來源：生物世界 人體微生物組的重要作用已得到廣泛認(rèn)可。口腔是人體內(nèi)第二大微生物棲息地（僅次于腸道），口腔微生物組多樣性顯著，生態(tài)復(fù)雜，它在維持人體健康和支持生物發(fā)育方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用?？谇徊《窘M是口腔微生物組的重要組成部分，主要由噬菌體（感染細(xì)菌的病毒）和真核病毒構(gòu)成。然而，口腔微生物組中的噬菌體在很大程度上為受重視，其作用可能被低估了。 2025 年 9 月 1 日，清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁冠翔團隊與北京大學(xué)口腔醫(yī)院陳峰團隊合作，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了了題為：Oral virome metagenomic catalog links Porphyromonas gingivalis phages to obesity and type 2 diabetes 的研究論文。 該研究構(gòu)建了人類口腔病毒組數(shù)據(jù)庫（Human Oral Virome Database，HOVD），包含了 24440 個噬菌體病毒操作分類單元（vOTU）和 83 個真核病毒，并利用 HOVD 描述了 2 型糖尿病/肥胖患者口腔病毒組的變化及其與口腔細(xì)菌和腸道病毒組的相關(guān)性。該研究還進一步揭示了口腔噬菌體產(chǎn)生的內(nèi)溶素可抑制口腔致病菌牙齦卟啉單胞菌，為伴 2 型糖尿病牙周炎提供了新的治療方案。 口腔病毒已被確認(rèn)與人類疾病相關(guān)，例如口腔癌、牙周病、手足口病，以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，這表明口腔病毒可能會影響這些疾病的進展，并暗示了基于微生物組構(gòu)成的潛在預(yù)后和診斷方法。在慢性代謝疾病中，2 型糖尿?。═2D）是全球發(fā)病率和死亡率的主要因素，且在快速增長中，導(dǎo)致了巨大的經(jīng)濟和社會后果。而與 2 型糖尿病相關(guān)的人類口腔病毒的變化情況及其在治療和預(yù)測疾病發(fā)展中的潛在作用，我們?nèi)灾跎佟?/P> 在這項新研究中，為了拓展現(xiàn)有的研究并為人類口腔病毒組提供一個補充視角，研究團隊整合了之前發(fā)表的三個口腔病毒組數(shù)據(jù)庫中的口腔病毒基因組，以及從 220 個肥胖患者（有或無 2 型糖尿病）的口腔宏基因組中鑒定出的病毒基因組，進行了大規(guī)模整合。 研究團隊利用這些數(shù)據(jù)建立了人類口腔病毒組數(shù)據(jù)庫（Human Oral Virome Database，HOVD），這是一個可免費訪問的在線資源，其中包含由人類口腔噬菌體數(shù)據(jù)庫（OPD）組成的 24440 個噬菌體病毒操作分類單元（vOTU）和由人類口腔真核病毒數(shù)據(jù)庫（OED）組成的 83 個真核病毒片段，估計完整度超過 50%。 利用 HOVD 數(shù)據(jù)庫，研究團隊描述了 2 型糖尿病肥胖患者口腔病毒組的變化及其與口腔細(xì)菌和腸道病毒組的相關(guān)性，結(jié)果顯示，患有 2 型糖尿病的肥胖患者的口腔病毒多樣性降低，與臨床特征的相關(guān)性較低，病毒-細(xì)菌相關(guān)性受到破壞，口腔-腸道病毒組傳播增強。 此外，研究團隊通過計算鑒定出感染牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）的噬菌體，并篩選出 6 種潛在的內(nèi)溶素（endolysins，噬菌體在感染周期末期產(chǎn)生的一類酶，用于分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，從而使子代噬菌體顆粒能夠釋放并感染新的細(xì)菌）。牙齦卟啉單胞菌是牙周炎的主要致病菌之一，并與多種全身性疾?。ɡ缣悄虿?、心血管疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等）密切相關(guān)。 進一步實驗驗證表明，三種內(nèi)溶素的混合物可顯著抑制牙齦卟啉單胞菌的生長。這些發(fā)現(xiàn)突顯了噬菌體產(chǎn)生的內(nèi)溶素在伴 2 型糖尿病牙周炎中的治療潛力，為口腔和全身疾病干預(yù)提供了途徑。該研究的亮點：人類口腔病毒組數(shù)據(jù)庫（HOVD）在線編目了 24440 種噬菌體操作分類單元和 83 種真核病毒； 肥胖的 2 型糖尿病患者的口腔病毒多樣性降低，臨床關(guān)聯(lián)性較弱；肥胖或 2 型糖尿病會增強口腔-腸道病毒傳播；口腔噬菌體產(chǎn)生的內(nèi)溶素抑制牙齦卟啉單胞菌，為伴 2 型糖尿病牙周炎提供治療方案。 總的來說，這項研究將增進我們對口腔微生物組中鑒定出的病毒以及宿主-病毒相互作用的認(rèn)識，并為人類疾病的診斷和治療提供新線索。