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云南大學(xué)最新Nature子刊:線粒體上的相分離,維持線粒體穩(wěn)態(tài)并延長(zhǎng)壽命

來源:生物世界 

通過液-液相分離(LLPS)組裝而成的無膜細(xì)胞器與多種有膜細(xì)胞器相互作用,以調(diào)控不同的細(xì)胞過程。但目前尚不清楚無膜細(xì)胞器是如何參與線粒體穩(wěn)態(tài)的。

2025 年 9 月 10 日,云南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)楊崇林教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為:Mitochondria-associated condensates maintain mitochondrial homeostasis and promote lifespan 的研究論文。

該研究表明,RNA 結(jié)合蛋白 LARP-1 通過液-液相分離(LLPS)形成的一種無膜細(xì)胞器——線粒體相關(guān)翻譯細(xì)胞器(Mitochondria-Associated Translation Organelle,MATO),其能夠維持線粒體穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)壽命延長(zhǎng)。

在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)證明,無膜細(xì)胞器——線粒體相關(guān)翻譯細(xì)胞器(Mitochondria-Associated Translation Organelle,MATO)介導(dǎo)了線粒體結(jié)構(gòu)和功能維持所需蛋白質(zhì)的局部合成。

在秀麗隱桿線蟲中,RNA 結(jié)合蛋白 LARP-1 通過液-液相分離(LLPS)協(xié)調(diào)翻譯機(jī)制與多種 RNA 結(jié)合蛋白的融合,形成與線粒體相關(guān)聯(lián)的 MATO,這種關(guān)聯(lián)依賴于線粒體外膜復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)酶。LARP-1 的缺乏會(huì)顯著降低線粒體蛋白質(zhì)水平,損害線粒體嵴的組織結(jié)構(gòu)并影響 ATP 的生成。

具體而言,該研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于線粒體嵴組織結(jié)構(gòu)至關(guān)重要的膜塑形 MICOS 子單元 IMMT-1(MIC60)以及 ATP 合酶 β 亞基 ATP-2 在 LARP-1 缺陷型線蟲中的合成減少。在衰老和饑餓期間,LARP-1 MATO 會(huì)從線粒體上解離;然而,持續(xù)存在于線粒體中的 LARP-1 MATO 能夠保護(hù)線粒體健康,并極大地延長(zhǎng)壽命。

LARP-1 MATO 在正常和應(yīng)激條件下的組裝和解聚

總的來說,這些發(fā)現(xiàn)揭示了在衰老和應(yīng)激過程中存在一種重要的線粒體調(diào)控機(jī)制。